Кал

Исследуемый материалЦельная кровь (с ЭДТА)

Метод определенияПЦР, секвенирование

Поиск частых мутаций в генах NDRG1 и SH3TC2.

Тип наследования.

Аутосомно-рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания. 

NDRG1 (NMYC DOWNSTREAM-REGULATED GENE 1).

Ген расположен на хромосоме 8 в регионе 8q24.22. Ген содержит 16 экзонов. К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.

Определение заболевания.

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.

Патогенез и клиническая картина.

Возникновение заболевания в большинстве случаев обусловлено мутацией гена NDRG1, протекающей по типу тяжелой демиелинизирующей нейропатии . Встречается в цыганской общине Lom в Болгарии. Считается, что это наиболее распространенный вариант наследственной нейропатии с аутосомно-рецессивным типом наследования у цыган. Предполагается, что кодируемый геном белок играет важную роль в процессах роста и дифференциации клеток. Наибольшая экспрессия белка отмечена в периферических нервах и особенно в шванновских клетках. Возможно, что отсутствие этого белка приводит к нарушению взаимодействия аксонов и глии. Заболевание возникает в первом десятилетии жизни с появления слабости и атрофии дистальных отделов мышц ног и характеризуется типичными проявлениями наследственных полинейропатий . Поражение мышц дистальных отделов рук возникает спустя несколько лет. Характерно раннее выпадение сухожильных рефлексов, выраженные расстройства чувствительности и деформаций стоп и кистей. После 20-летнего возраста к указанным симптомами присоединяется нейросенсорная тугоухость. Заболевание довольно быстро прогрессирует, приводя к инвалидности к 40 годам. На электромиограмме выявляются типичные признаки демиелинизирующей полинейропатии. Скорости проведения импульса и амплитуда М-ответа резко снижены по всех периферическим нервам конечностей, а также лицевому нерву. К 15 годам, как правило, не удается получить М- ответа ни с проксимальных, ни с дистальных мышц нижних конечностей. Наряду с этим выявляется изменение стволовых вызванных потенциалов, что свидетельствует в пользу значительной демиелинизации. При морфологическом изучении периферических нервов обнаруживается резкое снижение количества и размеров миелинизированных волокон, процессы де- и ремиелинизации. У молодых больных выявляются типичные для демиелинизированной нейропатии луковицеобразные утолщения миелиновой оболочки (onion bulb), которые исчезают по мере прогрессирования заболевания. Наряду с этим отмечается уменьшение количества аксонов, без признаков их атрофии.

Частота встречаемости:

для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

 

Литература

1. Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.  
2. Тибуркова Т.Б., Щагина, О.А., Дадали Е.Л., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1-го типа // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с.178. 
3. Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.  
4. Claramunt, R., Sevilla, T., Lupo, V., Cuesta, A., Millan, J.M., Vilchez, J. J., Palau, F., Espinos, C. The p.R1109X mutation in SH3TC2 gene is predominant in Spanish Gypsies with Charcot-Marie-Tooth disease type 4. Clin. Genet. 71: 343-349, 2007. 
5. Kalaydjieva, L.; Gresham, D.; Gooding, R.; Heather, L.; Baas, F.; de Jonge, R.; Blechschmidt, K.; Angelicheva, D.; Chandler, D.; Worsley, P.; Rosenthal, A.; King, R. H. M.; Thomas, P. K.: N-myc downstream-regulated gene 1 is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy-Lom. Am. J. Hum. Genet. 67: 47-58, 2000. 
6. OMIM.